Jose Arcadio Buendia ve Ursula Iguaran, ait oldukları köyden ayrılarak bilinmeyen bir geleceğe doğru adım atmaya karar verirler. Herkesin karşı durmasına rağmen birlikte çıktıkları bu yolculuk onları, taşlarla çevrili bir nehrin kenarına götürür. Burada kuracakları kasabaya Macondo adını verirler. Başlangıçta bir ütopya olarak düşündükleri bu yer, zamanla sadece umutlarını değil, aynı zamanda Buendia ailesinin ruhunu derinden etkileyen iç savaşlar, hastalıklar ve doğaüstü olaylarla sarılı bir tarihe dönüşür. Macondo, her nesilde bir döngü içinde geçmişin acılarını ve hatalarını yeniden yaşamaya başlar. Aynı isimler, kaderler ve kayıplar arasında sıkışan bir aşk hikayesi, zamanla kasabanın mirasını oluşturur, bazen zenginlik, bazen de yoksullukla şekillenir.