Yıldızların karanlık denizinde, Pandora gezegeni eski bir efsanenin ışığını yeniden yakalamak üzere belirlenmiştir. Evrenin en derin köşelerindeki sessizlik, kaybolmuş bir çağrıyı ve bir kadının cesaretini test eden bir görevi işaret etmektedir. Lilith, eski bir savaşçı olarak, yıkılmış bir dünyadan kaçmanın ötesinde, eski evrenine geri dönmek zorundadır. Bir zamanlar yasak bölgelerde dolaşan ve serseri olarak bilinen bu kadının hayatı, şimdi daha büyük bir sorumluluğun eşiğindedir. Lilith, Atlas’ın kayıp kızını bulmak ve korumak için görevlendirilmiştir. Ancak bu görev, yalnızca bir kurtarma operasyonundan ibaret değildir; evrenin dengesini sarsacak bir savaşın başlangıcıdır. Lilith, eski savaşçıları ve yetenekleriyle dolu bir ekip oluşturmalıdır. Ekibin içinde, savaşın acı tatlı anılarına sahip Roland, patlayıcıların ustası Tiny Tina ve onun koruyucusu olan devasa güçteki Krieg, bilim dünyasının çılgın dehası Tannis ve keskin zekalı robot Claptrap yer alır. Bu ekip, başlangıçta büyük bir uyumsuzluk yaşasa da, zamanla derin bir dostluk geliştirir. Ancak, kaybolmuş kızın korkunç gücü ve galaksinin karanlık köşelerinde karşılaşacakları tehlikeler, bu yolculuğun çok daha karmaşık olduğunu gösterir.